正常細(xì)胞是通過惡性轉(zhuǎn)化(malignant transformation)后成為癌細(xì)胞的,但癌細(xì)胞能否恢復(fù)到正常狀態(tài)還不得而知。最近,上海海軍軍醫(yī)大學(xué)附屬東方肝膽醫(yī)院王紅陽院士和丁勁教授團(tuán)隊(duì)在國際權(quán)威期刊《Cell Research細(xì)胞研究》雜志報(bào)道了將肝癌細(xì)胞重編程為肝細(xì)胞樣細(xì)胞的工作,給癌細(xì)胞轉(zhuǎn)變成正常細(xì)胞提供了一種思路,跟大家分享一下。
肝細(xì)胞核因子1A (HNF1A)、HNF4A和叉頭盒蛋白A3 (FOXA3)聯(lián)合協(xié)同作用下可將肝細(xì)胞肝癌(HCC)細(xì)胞重新編程為肝細(xì)胞樣細(xì)胞(reprogram hepatocyte-like cells, rHeps)
肝細(xì)胞癌是全球第六大常見癌癥和第三大癌癥死亡原因。盡管在過去的幾十年里,這種疾病的診斷和外科治療取得了進(jìn)展,但由于肝癌細(xì)胞對(duì)化療或放療的耐藥性,患者的預(yù)后仍然令人失望。因此,迫切需要新的HCC治療策略。該團(tuán)隊(duì)首次報(bào)道通過腺病毒、腺相關(guān)病毒介導(dǎo),在HCC細(xì)胞中同時(shí)表達(dá)HNF1A、HNF4A和FOXA3后,協(xié)同啟動(dòng)了各種肝細(xì)胞核因子的內(nèi)源性表達(dá),從而促進(jìn)了肝癌細(xì)胞向肝細(xì)胞樣細(xì)胞(rHeps)的轉(zhuǎn)化。
肝細(xì)胞樣細(xì)胞失去了癌細(xì)胞的惡性表型,恢復(fù)了肝細(xì)胞特異性
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明肝細(xì)胞樣細(xì)胞有以下特點(diǎn):具有正常肝細(xì)胞樣的形態(tài);正常肝細(xì)胞的基因表達(dá)模式;具有獨(dú)特的正常肝細(xì)胞功能,如能夠分泌白蛋白、具有糖原合成、低密度脂蛋白(LDL)攝取、尿素生成、細(xì)胞色素P450酶誘導(dǎo)和藥物代謝功能等。
整體實(shí)驗(yàn)結(jié)果一方面表明瘤內(nèi)注射這三種因子可以有效地收縮患者來源的異種腫瘤移植物;而且將rHeps細(xì)胞移植入免疫缺陷小鼠肝臟后可以誘導(dǎo)小鼠肝小葉的重建和恢復(fù)肝臟功能。
該文章的結(jié)果表明肝癌細(xì)胞可以成功轉(zhuǎn)化為肝細(xì)胞樣細(xì)胞,為癌細(xì)胞回歸正常細(xì)胞、癌癥的治療提供了一個(gè)新策略。
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參考文獻(xiàn)