夷陵之戰(zhàn)后，蜀漢精銳盡喪。東吳有一些人有吞并蜀漢的打算，從而把三國變南北朝。吞并蜀漢，孫權(quán)一直有那個心思。早在公元219年十一月東吳拿下荊州后就打算吞并蜀漢。十二月孫權(quán)把關(guān)羽的人頭送到曹操那里去，還勸曹操稱帝。曹操表奏孫權(quán)為驃騎將軍、假節(jié)領(lǐng)荊州牧、封南昌侯。孫權(quán)接著派人進(jìn)貢。孫權(quán)還任命周泰為漢中太守，劉璋為益州牧。從法理上否定劉備這個益州牧，也有以劉璋引誘其舊部的意圖。當(dāng)時(shí)孫權(quán)率軍坐鎮(zhèn)公安，陸遜率軍駐夷陵守峽口以防備蜀漢，呂蒙駐守江陵。三國志：后權(quán)破關(guān)羽，欲進(jìn)圖蜀，拜泰漢中太守。權(quán)復(fù)以劉璋為益州牧，駐秭歸。
孫權(quán)想法雖然有了，但暫時(shí)無力圖蜀。首先來說荊州統(tǒng)治尚未穩(wěn)。荊州豪強(qiáng)士族大多跟蜀漢荊州籍官員有關(guān)系，主要是同宗、姻親、世交。荊州豪強(qiáng)并沒有完全歸附東吳，他們還懷著故主之恩。三國志：時(shí)荊州士人新還，仕進(jìn)或未得所。陸遜建議對荊州人施恩。孫權(quán)雖然接受建議，但所任用的荊州人也只有潘濬而已，其余都不是什么要職。潘濬跟蔣琬是表兄弟關(guān)系，后來也曾有人密告潘濬要投蜀漢。
公元220荊州豪強(qiáng)習(xí)珍、習(xí)宏聯(lián)合武陵郡從事樊伷舉事。樊伷誘導(dǎo)諸夷，準(zhǔn)備占據(jù)武陵郡歸屬劉備。當(dāng)時(shí)有人向?qū)O權(quán)建議派人率萬人征討，可見規(guī)模不下萬人。潘濬認(rèn)為給他五千人就夠了。孫權(quán)反問你為啥輕視？潘濬講樊伷這人并無才能。習(xí)珍、習(xí)宏則在零陵郡舉七縣之眾起事。零陵郡有十三個縣，舉事的占了一半。潘濬征討樊伷后接著征討零陵郡。習(xí)珍、習(xí)宏兵敗，上山據(jù)守。潘濬親到山下勸降，習(xí)珍對其講我必為漢鬼不為吳臣。潘濬圍攻一個多月，習(xí)珍在箭、糧皆盡的情況下自殺。臨死前對手下講：受漢厚恩，不得不報(bào)之以死。諸君何為者？這個漢當(dāng)然不是指漢獻(xiàn)帝，而是漢中王劉備。這一年荊州發(fā)生大疫，孫權(quán)免除荊州一年稅賦。公元221年劉備東征時(shí)，武陵、桂陽、長沙三郡皆有豪強(qiáng)起事。
公元220年呂蒙的突然去世也是打亂計(jì)劃的重要原因。東吳其他諸將皆不堪統(tǒng)帥之任的。陸遜倒是可以，但不被信任。偷襲荊州之前呂蒙是讓陸遜接任，拿下荊州也是立了大功。但公元220年呂蒙病重時(shí)，孫權(quán)詢問呂蒙誰能接任。呂蒙知道其意于是推薦朱然。而陸遜則跟李異、劉阿等在巫、秭歸布防。曹操也是公元220年正月去世，劉備曾派使者帶著禮物前去吊喪。劉備也許是想聯(lián)魏滅吳，又或者是試探曹丕的態(tài)度。曹丕非常討厭劉備因喪求好，給荊州刺史下令斬殺使者。這一年曹丕不知因什么原因召回駐守襄陽的曹仁，孫權(quán)派陳邵占據(jù)襄陽。不久后曹丕派曹仁、徐晃奪回。孫權(quán)也未派大軍支援陳邵，也許是不想跟曹丕鬧翻。七月孫權(quán)遣使向曹丕進(jìn)貢，即承認(rèn)曹丕的地位。
蜀漢將領(lǐng)孟達(dá)率眾投降，曹丕非常高興。并派遣夏侯尚、徐晃助孟達(dá)攻打劉封，占據(jù)漢中東部四縣。別看是四個縣，人口是蜀漢剩下漢中西部的三倍。后來魏國在此成立三個郡。魏蜀交戰(zhàn)，孫權(quán)當(dāng)然也是高興的。這年交州又發(fā)生兩次叛亂。交州郁林夷賊攻圍郡縣，呂岱率軍平。荊州桂陽郡湞陽賊王金在交州南海郡起事，呂岱率軍平叛，斬殺俘虜萬馀人。
公元221年4月劉備稱帝，7月伐吳。孫權(quán)在此之前已經(jīng)在長江沿線布防。陸遜、李異、劉阿、等駐守巫、秭歸，諸葛瑾和諸葛融守武陵郡公安、朱然坐鎮(zhèn)南郡江陵、步騭從交州率軍萬人進(jìn)駐長沙郡。八月孫權(quán)向曹丕稱臣，并希望曹丕派兵討劉備。曹丕接受王郎的意見，等到兩家打的難舍難分時(shí)再行動。公元222年正月劉備先頭部隊(duì)已經(jīng)推進(jìn)到夷陵，當(dāng)月劉備回到秭歸。
二月劉備從秭歸率主力推進(jìn)。孫權(quán)立馬調(diào)孫桓、潘璋、宋謙、韓當(dāng)、徐盛、鮮于丹、絡(luò)統(tǒng)等率軍在猇亭布防，陸遜為統(tǒng)帥。閏六月—八月吳軍在猇亭、馬鞍山、秭歸大敗蜀漢軍。徐盛、潘璋、宋謙等人紛紛上表孫權(quán)請求攻入白帝城擒拿劉備。這個機(jī)會比當(dāng)初奪荊州時(shí)還要好，必竟蜀漢精銳盡喪猇亭，這時(shí)蜀漢是最虛弱的時(shí)候。孫權(quán)詢問陸遜意見，也說明孫權(quán)有趁機(jī)奪蜀的打算。陸遜、朱然、駱統(tǒng)等人認(rèn)為曹丕正在集結(jié)人馬，名義上是來幫我們打劉備，實(shí)際上是包藏禍心。曹丕伐吳不知不覺幫了劉備一個大忙。
早在劉備東征時(shí)，吳人吳范就預(yù)言將來一定會跟劉備重新聯(lián)盟。吳范會這樣說是因?yàn)樗J(rèn)為魏國雖然跟我們和好，但實(shí)際上是想吞吳。難道劉備就沒有？那是因?yàn)槲簢鼐故亲顝?qiáng)。但吳范并沒有預(yù)言夷陵之戰(zhàn)是誰勝利。吳范是吳人當(dāng)然是想東吳勝利。在我看來蜀漢東吳無論誰勝利都會議和。三國志：劉備盛兵西陵，范曰：后當(dāng)和親。陸遜孫子陸機(jī)認(rèn)為劉備東征目的是為了恢復(fù)公元215年兩家分荊州的狀態(tài)。漢王亦馮帝王之號，率巴、漢之民，乘危騁變，結(jié)壘千里，志報(bào)關(guān)羽之?dāng)。瑘D收湘西之地。我認(rèn)為這個說法也說的通。必竟憑蜀漢的實(shí)力是不足以滅吳的，劉備很有可能是以戰(zhàn)逼和。劉備東征時(shí)孫權(quán)也是不斷派人求和，但一毛不拔劉備肯定不會同意。
公元222年九月魏國集結(jié)二十萬人三路征吳。魏國大舉伐吳之際，劉備給陸遜寫了一封信。信中講賊人已經(jīng)到江陵，我也要再次東進(jìn)。將軍你看行不？陸遜回復(fù)你們才大敗，傷還沒好，就不要過來送死了。但孫權(quán)還是怕劉備腦子一熱不顧一切再次伐吳，于是馬上派人向劉備求和，這次劉備不得已同意了。孫權(quán)也上書曹丕：若罪在難除，必不見置，當(dāng)奉還土地民人，乞寄命交州，以終馀年。孫權(quán)對派去使蜀的使者講：近得玄德書，已深引咎，求復(fù)舊好。但孫權(quán)并沒有回劉備書信，因?yàn)樗欠Q呼劉備為漢中王，則劉備不滿。稱呼漢帝，則自己又不甘。當(dāng)時(shí)劉備還大罵孫權(quán)的使者講吳王為何不回我信，難道是覺得我不正。使者講殿下是漢室宗親，不先討賊反而先稱帝，道義說不過去。我認(rèn)為東吳使者當(dāng)時(shí)應(yīng)該是稱劉備為陛下的，不然劉備當(dāng)時(shí)就宰了他。只是吳人史書貶低劉備才稱殿下。吳人指責(zé)劉備，可是吳人又為大漢做了什么貢獻(xiàn)。
東吳的實(shí)力雖然強(qiáng)于蜀漢，但弱于曹魏。東吳是沒有能力和力量吞并蜀漢。除了北方曹魏虎視眈眈的原因外，更大的原因在于內(nèi)難未弭，越、夷阻兵仗勢。這也是東吳一直未能全力征戰(zhàn)的原因之一。公元203年孫權(quán)率軍攻打荊州江夏太守黃祖。當(dāng)時(shí)已經(jīng)打敗了黃祖的水師，吳軍正準(zhǔn)備攻城。這時(shí)鄱陽郡、會稽郡數(shù)萬人造人，吳軍不得不反回平叛。公元208年孫權(quán)得知曹操訓(xùn)練水師，知道準(zhǔn)備打荊州，于是趕緊攻江夏，破城并斬殺黃祖。但又因?yàn)樵健⒁模坏貌环祷亍９?21年劉備伐吳之際，丹陽、鄱陽郡又叛亂。公元225年鄱陽郡賊彭綺率數(shù)萬人造反，攻破數(shù)縣。鄱陽賊彭綺自稱將軍，攻沒諸縣，眾數(shù)萬人。 魏國大臣認(rèn)為應(yīng)該大舉伐吳，也有人認(rèn)為彭綺成不了氣侯。公元224年蜀漢派鄧芝使吳，孫權(quán)對鄧芝講：山民作亂，江邊守兵多徹，慮曹丕乘空弄態(tài)，而反求和。從孫權(quán)這段話可知為防范山民作亂，孫權(quán)已經(jīng)把大量在長江防守魏國的軍隊(duì)調(diào)回。
夷陵之戰(zhàn)后，蜀漢東吳只能聯(lián)盟才能抗魏。如果互相攻伐，鼎足之勢不能成。蜀漢跟東吳只是憑地利而擋住曹魏。短時(shí)間內(nèi)曹魏是無法滅蜀漢、東吳。諸葛亮：權(quán)（孫權(quán)）之不能越江，猶魏賊之不能渡漢，非力有馀而利不取也。鄧芝對孫權(quán)講：蜀有重險(xiǎn)之固，吳有三江之阻，合此二長，共為唇齒，進(jìn)可并兼天下，退可鼎足而立，此理之自然也。不聯(lián)盟而是依附曹魏的話，大王你也不可能滿足曹魏的要求。在曹魏南伐時(shí)，蜀漢也東征。這樣江南之地就不會再屬于大王。孫權(quán)聽了很久都沒說話，然后才承認(rèn)鄧芝說的對。權(quán)（孫權(quán)）默然良久曰：君言是也。從此之后蜀漢東吳聯(lián)盟一直維持下去，兩家未有交兵。原因在于曹魏強(qiáng)大，兩弱只能聯(lián)合，如果兩弱相爭，那從中得益的就是魏國。中國（曹魏）十有其八。吳、蜀各保一州，阻山依水，有急相救，此小國之利也。