孕婦若在懷孕期間用了不恰當的藥物,將會導致胎兒發育障礙、畸形、流產等不良妊娠結局。
生病、吃藥看似很簡單的事情,對于孕婦而言卻成了大難題。
“醫生,懷孕30天在不知道的情況下,我吃了感冒藥,孩子會有影響嗎?”
“醫生,我扁桃體發炎了,這幾天一直吃著阿奇霉素,剛剛發現懷孕了,現在這個孩子還能要嗎?”
“醫生,我前段時間過敏了,吃了兩周的氯雷他定,發現懷孕了,會對胎兒有影響嗎?我今年都快40歲了,這次好不容易懷上。”
我2個月前注射了肉毒素,現在懷孕1個月了,這個孩子寶能要嗎?
醫生,我前兩天拍了胸片,這個月還可以備孕嗎?
……
那么,面對患者提出的上述情況,醫生該如何進行作答?又需要哪些專業知識與患者進行溝通、解釋?
妊娠常識
1、女性受孕過程
正常女性的月經周期一般為28±7日,排卵往往發生在下次月經的第14天左右。當一個獲能的精子與一個卵子結合后,受精過程即開始;受精卵要經過3-4天的旅行才能從輸卵管到達子宮,胚胎成功著床后將發育成胎兒。
2、懷孕分期
妊娠期間,藥物可影響母體內分泌、代謝等,間接影響胎兒,也可通過胎盤屏障直接影響胎兒。最嚴重的藥物毒性是影響胚胎分化和發育,導致胎兒畸形和功能障礙,這與用藥時的胎齡密切相關。
著床前期:是卵子受精至受精卵著床于子宮內膜前的一段時期,指受精后2周內。此期的受精卵與母體組織尚未直接接觸,還在輸卵管腔或宮腔分泌液中,故著床前期用藥對其影響不大,藥物影響囊胚的必要條件是藥物必須進入分泌液中一定數量才能起作用,若藥物對囊胚的毒性極強,可以造成極早期流產。
這個時間段藥物對胚胎的影響是“全或無”的。全:藥物對胚胎是有影響的,如果藥物毒性夠大將導致胚胎細胞大量的壞死,可能造成胚胎死亡,發生流產;無:藥物對胚胎一般是沒有影響的,或只有少量胚胎細胞受損不會引起胎兒畸形,可以繼續分化發育成長為正常的寶寶。
晚期囊胚著床后至12周左右:是藥物的致畸期,是胚胎、胎兒各器官處于高度分化、迅速發育、不斷形成的階段,首先是心臟、腦、開始分化,隨后是眼、四肢等。此時孕婦用藥,其毒性能干擾胚胎、胎兒組織細胞的正常分化,任何部位的細胞受到藥物毒性的影響,均可能造成某一部位的組織或器官發生畸形。藥物毒性作用出現越早,發生畸形可能越嚴重。
妊娠12周以后直至分娩:胎兒各器官已形成,藥物致畸作用明顯減弱。但,對于尚未分化完全的器官,如生殖系統,某些藥物還可能對其產生影響,而神經系統因在整個妊娠期間持續分化發育,故藥物對神經系統的影響可以一直存在。
用藥情況
1.妊娠期用藥原則:
必須有明確指征的,避免不必要的用藥。
必須在醫生指導下用藥,不要擅自使用藥物。
能用一種藥物,避免聯合用藥。
能用療效肯定的藥物,避免用尚難確定對胎兒有無不良影響的新藥。
能用小劑量藥物,避免用大劑量藥物。
嚴格掌握藥物劑量和用藥持續時間,注意及時停藥。
妊娠早期若病情允許,盡量推遲到妊娠中晚期再用藥。
若病情所需,在妊娠早期應用對胚胎、胎兒有害的致畸藥物,應先終止妊娠,隨后再用藥。
2.藥物分級
1979年美國FAD根據藥物對人體所具有的不同危險性將藥物分為ABCDX 5 類:
A類:對照研究沒有發現在早孕期(在妊娠中晚期也無風險證據)會對人類胎兒有風險,對胎兒的損傷可能性看上去很小。
B類:動物生殖學研究沒有發現胎兒存在風險,當時無人類懷孕婦女的對照研究結果;或者動物生殖學研究顯示有不良影響(不僅僅是生育能力的下降)。但是在人類婦女早孕期的對照研究中沒有得到證實(在妊娠中晚期也無風險證據)。
C類:動物研究顯示對胎兒有不良影響(致畸作用或殺胚胎作用等),但是在人類婦女沒有對照研究,或者沒有人類和動物研究的資料,只有當胎兒潛在的益處大于潛在的風險時才可以使用該藥物。
D類:有確切的證據顯示對人類胎兒有風險,但是為了孕婦的獲益這些風險是可以接受的(例如,在危機生命的時候使用該藥物,或者是病情嚴重無法使用安全的藥物或者安全的藥物無效果)。
X類:動物或人類的研究顯示存在胎兒畸形,或者人類的經驗顯示對胎兒有風險或二者都有,在懷孕婦女使用該藥物的風險明顯大于任何可能的益處。該藥物在懷孕婦女或者可能懷孕的婦女禁忌使用。
有些藥物的級別隨著妊娠時限的變化會發生改變,對胎兒也會產生不同的影響。有些藥物在妊娠早期是D級,晚期可能會變成C級或B級。如常見的止痛藥-布洛芬,在孕早期和中期為C級,晚期變為D級。在孕早期可增加流產風險,妊娠晚期用藥可導致心肌退行性變化、動脈導管產后未閉合、腎功能衰竭等問題。
PS:幾乎任何一種西藥都可以檢索到其FDA分類。
3.用藥劑量、時限
詢問患者什么時候開始用藥、怎么用、用了多長時間以及對靶器官的影響。
妊娠期是個特殊的生理期,期間各系統均有明顯的適應性改變,藥物在孕婦體內發生的藥代動力學和藥效變化也會與非妊娠期有明顯的差異;藥物可直接作用于胚胎,對其產生影響;也可間接通過生物轉化成為代謝產物后具有致畸作用。妊娠期母體代謝狀態、胎兒的生長發育、胎盤功能變化都會影響藥物的吸收、分布、代謝、排泄,對藥物的毒性產生不同程度的影響。所以孕產婦要合理用藥。
藥物動力學特點
1、妊娠期母體藥物或化合物代謝的特點
(1)吸收:受妊娠期高雌、孕激素水平的影響,消化系統張力降低,動力下降,胃腸蠕動減慢,使吸收更加完全。另外,早孕嘔吐也會影響口服藥物的吸收。如需快速發揮作用,則應采用注射給藥。
(2)分布:從妊娠早期開始,血容量逐漸增加,妊娠32-34周達高峰并持續分娩,使藥物分布容積增加,血藥濃度下降。
(3)藥物的代謝:由于激素的改變,胎兒體積的增加,妊娠期婦女肝臟負荷增加,藥物代謝受到影響,不同的藥物產生不同的效果,目前尚無定論。
(4)排泄:從妊娠早期開始,腎臟血流量、腎小球濾過率逐漸增加,加速了藥物經腎臟的排泄,使藥物半衰期縮短。
2、藥物在胎盤的轉運及代謝
胎盤,在妊娠12周前后完全形成,才能起到胎盤屏障的作用。因此,12周之前用藥風險較大。一般情況下,脂溶性高、分子量小、離子化程度高的藥物容易透過胎盤屏障。
3、藥物在胎兒體內的藥動學特點
胎兒的肺沒有張開,因此胎兒肺循環很低。而胎兒大腦循環血量較多,藥物一旦進入胎兒體內,對胎兒大腦的影響較大。