中國復興國際研究的治癌新藥更厲害，我受友之托寫過一篇小文，推給親們，僅供參考。
[張文法論述:癌癥的天空之19]
從“癌癥的天空之16"開始，我將從更深的深度和更高的廣度，訴說有關癌癥的故事(你在世界上找不到的東西，因為，它是張文法研究出的知識產權，對癌癥患者與醫學界，將是至寶。許多，已經徹底推翻了現有老科學家們的結論)。
[張文法獨創新論之四]
一、免疫治療之路還很遙遠。
1、獲批上市。
2021年6月22日，復星凱特旗下阿基侖賽注射液正式獲得NMPA批準，成為國內首款面市的CAR_T療法產品。
2、國內首例使用。
2021年6月22日，上海交大醫學院附屬瑞金醫院用
CAR_T療法產品治愈了國內第一位老年女性陳阿姨。
陳阿姨是2019年確診彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)。
一線治療后復發，二線療效欠佳，與醫院溝通商量后，決定用CAR_T療法產品。
6月22日準備后，開始使用，8月26日出院，8月底重新拍CT，報告顯示仍呈現清零。
3、治療對象。
主治:血液腫瘤，即白血病+淋巴瘤+多發性骨髓瘤。
1)成人復發或難治性大B細胞淋巴瘤(包括彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)。
2)非特指型、原發性縱隔B細胞淋巴瘤(PMBCL)。
3)高級別B細胞淋巴瘤和濾泡淋巴瘤轉化的DLBCL。
4)白血病。
5)多發性骨髓瘤。
4、產品性狀。
復星凱特的阿基侖賽注射液的商品名:奕凱達。
即100ml一袋輸液水(準確藥品為68ml)=幾億個活性的免疫細胞。
5、產品價格。
據復星(興)國際董事長郭廣昌介紹說，奕凱達定120萬/支符合市場規則。
企業研發成本極高，僅去年(2020年)就花了40億人民幣。
6、該類產品簡介。
世界上原共有5款(不算國內首款)CAR_T療法產品。
價格為37.3萬美元~47.5萬美元(即人民幣為240.8萬~306.6萬)。
世界首款CAR_T療法產品 Kymriah 價格為47.5萬美元(人民幣315萬)。
目前，日本款定價為30.5萬美元(人民幣198萬)。
美國新款定價為37.3萬美元(人民幣242萬)。
阿基侖賽注射液的原引進藥Yescarta售37.7萬美元(人民幣近240萬)。
因此，奕凱達減半定價為120萬元人民幣。
7、治病原理。
1)從人體里采集到免疫T細胞，在體外定住培養。
2)將體外的T細胞做基因修飾，即進行修飾與改造，裝上瞄準器。
3)對CAR_T細胞進行擴增。
4)注入患者體內。
5)CAR_T產品攻擊癌細胞。
即識別偽裝的癌細胞后鎖定目標，精準殺死。
8、實際費用。
1)表面上是120萬/支，實際還有其他配套治療費近80萬，共計單療程近200萬。
2)有的一個療程還不能徹底解決問題，需要2~3個療程徹底治愈。
二、研企志向。
復興(星)國際首先在國內突破CAR_T療法，并成功上市的背后，是他們的“要讓所有人活到121歲"而做醫藥品的長久理念堅守的結晶。
定價120萬/支，也含此義。
復興團隊，自從定下上述企業理念，便決定先要突破癌癥。
接著，就走進了永無回頭，徑直前奔的研發道場。
這只是大目標下的一個小的收獲。
更期明天星光燦爛天空。
感恩復興團隊！
感恩郭廣昌主席！
三、獨闖斗癌，走利百姓之路之法
1、國內首例，只是為達到一個宣傳效應，及對該產業研發的鼓勵與刺激效應。
目前還真無法接地氣。
國外從19世紀就開始了，已有20多年的研發歷史了。
至今，還只是富人患者的消費，離百姓還很遙遠。
2、我立志走生態治癌之道，找到適合老百姓消費的招，盡管時間稍長，但幾萬元就夠了。
四、腫瘤之家(張文法獨立新論之四主論的結論)
1、我經深度研究后認為:原癌細胞+復發轉移性癌細胞+原位灶腫瘤+血液腫瘤+實體腫瘤+致癌物腫瘤，這6個概念背后的學問可大了，真弄明白了，才能找到破解癌癥的秘密。
這個問題，后面我會專篇講透。
2、目前，CAR_T療法所能解決的只是血液腫瘤一塊，對實體瘤與致癌物瘤，都還距離很遠，也許行不通。
3、本身，血液腫瘤還有其他解決辦法，只是沒有CAR_T療法干凈利索。
4、目前，CAR_T療法的戰斗力，只是解決癌細胞復發性+多發性+早期無質光核或早期小質小核類腫瘤。
我認為，對原位灶大腫瘤行不通，如果硬闖，可能會浪費科學家很多時間。
因為，T細胞無法殺死大異性癌細胞。
五、回顧歷史
1、免疫療法先鋒James Allison博士與他最初的夢想。
癌癥對Allison博士個人而言有特殊的意義。
10歲時，他握著母親的手，望著她脖子上的時有時無的疤痕感到奇怪。
他沒想到母親會離開他。
后來，他才知道疤痕來自于放療，是癌癥導致母親病故。
15歲時，癌癥又帶走他兩個叔舅。
當開始求學做研究時，他在癌癥面前退縮了。
當時，治療癌癥沒有什么可靠的線索,他選擇了當時看來頗具前景的免疫學。
2、20世紀70年代，攻擊感染細胞的T細胞剛被發現。
Allison博士對此十分著迷——這種“衛士”細胞會在身體內到處巡邏，找到并解決問題。
他說：“還有什么比這更酷的嗎？”
這些免疫細胞的存在導致一個顯而易見的疑問：如果T細胞是機體進化出來消滅感染、實現自我保護的，那癌癥是如何逃避這套機制的呢？
19世紀時，曾有外科醫生給癌癥患者接種高溫處理過的細菌菌落，不過，這種療法并不總是奏效。
腫瘤有時會消退，有時則不會，有時細菌感染還走向了失控。
3、20世紀80年代，《Time》雜志封面文章引發了一場科學狂潮——干擾素可以激活免疫系統。
然而，干擾素的作用是不加選擇的，它可能有效也可能有害。
“這太瘋狂了，”Allison博士回憶道：“因為人們做了他們完全不了解的事情。人們都說‘它能讓T細胞生長，所以我們要給人注射幾噸的干擾素’。”
4、Allison博士打算研究T細胞表面的分子受體。
他最重要的發現之一是找到了CD28——一個發揮閥門作用的分子。
當它被激活時，就能讓T細胞啟動殺傷。
除了CD28外，另一個T細胞表面的受體也能協助控制住癌細胞。
不過，即使這些開關撥到“開”的位置，T細胞的攻擊持續時間仍然很短，甚至壓根不啟動。
5、1992年，Allison博士想到，也許T細胞表面上還有第三個開關，而T細胞表面偶爾出現的CTLA-4受體最有可能是這個開關。
Allison博士和Bluestone博士兩人都發現，這個蛋白的作用出乎他們的意料。
當CTLA-4與其他蛋白結合時， T細胞不但沒被激活，反而失去了活性。
這些有“剎車”功能的分子就被稱為檢查點（checkpoint）。
6、科學家隨后發現了檢查點的進化意義。
他們造出CTLA-4功能缺失的小鼠模型，發現這些小鼠感染后T細胞會持續發動攻擊——沒有關閉免疫“開關”，小鼠“幾個星期后就死于嚴重的自身免疫性疾病，”Bluestone博士回憶道。
7、Bluestone博士最先看到了新型免疫抑制藥物的研發機會，但是Allison博士則看到了不一樣的機會——松開剎車可能會強化免疫系統對抗癌癥。
他的一個研究生很快開發出CTLA-4抗體，阻斷分子開關。
一個博士后給小鼠注射了抗體，結果非常驚人。
回想起那第一次在小鼠身上的試驗， Allison博士至今印象深刻。
當被注入上述抗體后，小鼠的皮膚上似乎出現了生瘡的現象，獸醫們還誤以為小鼠患了嚴重的感染或皮膚病。
而事實則是，皮膚下的腫瘤在T細胞的猛烈攻擊下，出現了肉眼可見的潰爛和消散過程。
Allison博士說：“腫瘤被治愈了。（所有受試小鼠）都是100%治愈或者無效。沒必要用統計學手段加以區分。”
8、奇跡般的新藥
當時，不少的醫藥公司對這一驚人結果表示懷疑。
不過，有一家名為Medarex的公司卻沒有隨大流，他們開發出了全人源化的CTLA-4抗體。
后來，Medarex被百時美施貴寶（BMS）收購，于是就有了后來的Yervoy（ipilimumab）。
9、2000年，14名飽受折磨的黑色素瘤轉移患者參與了臨床試驗。
試驗開始后，3名患者腫瘤縮小。
2004年，Allison博士搬到紐約的紀念斯隆-凱特琳癌癥中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）后，見到一名曾經的患者Sharon Belvin女士。
患病時，Belvin女士只有20幾歲，剛剛大學畢業結婚。
當時，黑色素瘤已經轉移到了這名年輕人的肺部、肝臟和腦部。
在醫生建議下，她加入2期臨床試驗。
當Allison博士見到她時，她的病情已經緩解一年了。
見面時，Allison博士跟Belvin女士以及她的丈夫和父母親熱情擁抱，大家熱淚盈眶，都非常高興。
Allison博士說，就是在那時他意識到，自己藥物的局限性——不能幫助每個人，不是對大多數癌癥都有效。
2005年，他的哥哥在罹患前列腺癌8年后去世了，使他重新感受到癌癥的危險。
同年，Allison博士本人也被診斷出患有早期前列腺癌。
不過，他隨后接受了手術治療，幸運地活了下了。
10、隨著Yervoy的廣泛使用，研究人員很快發現，這種藥物對某些患者有效而對其他患者無效，于是又讓人不免思考：體內是否有一個以上的檢查點？
很快，另一個分子PD-1被發現，并且人們成功地開發出相應的檢查點抑制劑。
2011年，美國FDA批準Yervoy用于治療黑色素瘤。
3年后，兩個PD-1抑制劑先后被批準上市，分別是默沙東（MSD）公司的Keytruda和BMS的Opidivo。
接著，這些藥物又被批準用于某些類型的肺癌、腎癌、霍奇金淋巴瘤等，成為了歷史上重要的新型抗癌藥物。
11、現在的Allison博士已經習慣了光環下的生活。
有傳言說，他在癌癥免疫治療方面的研究會獲得諾貝爾獎。
20年前，他第一次發現可以通過藥物解除免疫系統的抑制機制，從而賦予機體自動攻擊腫瘤的能量。
據此，他發明了第一個免疫治療藥物Yervoy，2011年獲批上市治療惡性皮膚癌。
去年，全球有超過10萬人接受了Yervoy和另外2種免疫療法新藥的治療。
這種變革性的免疫療法藥物也被稱為檢查點抑制劑（checkpoint inhibitors），被認為是化療之后腫瘤治療歷史上的最重要突破。
12、今年68歲的Allison博士看起來平易近人，說話帶著德州口音，一頭細軟的白發。
直到現在，他在用自己發明的藥物治療的癌癥幸存者面前，還是控制不了會哭。
不過，我還是要談一談他未竟的事業。
腫瘤免疫治療，盡管已經將Jimmy Carter總統從死神手中拉回來，還有很多患者卻因為不知道的原因沒有藥物反應。
據估計，大約只有1/12的患者可以從免疫治療中受益。
Allison博士比任何人都更早地意識到這點。
他說，這會使他獲得任何獎項后都會有點沮喪，有時在夜里還會因思慮過度而失眠。
2015年，Allison博士獲得拉斯克獎（Lasker Prize），他曾說過“22%接受免疫治療的黑色素瘤患者生存時間超過10年”，繼而嚴肅地表示，“我們要把這個比例提高，想讓更多的人，更多的癌癥類型的患者受益”。
在MD安德森癌癥中心，執業醫師Sharma博士負責研究該中心100個免疫治療臨床試驗的數據，分析為什么免疫治療有時是完美的武器（對一部分人群很有效），有時會不起作用。
答案短期內無解。
醫藥界開展了數千例免疫治療的臨床試驗，可謂處在雜亂的沖刺階段。
加州大學舊金山分校（UCSF）的免疫學家、同時也是Parker癌癥治療研究所（Parker Institute for Cancer Immunotherapy）CEO的Jeff Bluestone博士指出，至今已有166736名患者尋求PD-1抑制劑的免疫治療，總的臨床試驗數量已突破3000。
但是，越來越多的研究人員意識到，這么多的臨床試驗可能有些多余，甚至有些適得其反，因為基本的科學問題還沒得到解決。
Ira Mellman博士是去年癌癥免疫治療學會年會的主題演講人。
他認為，“這種現象是不可持續的”。作為基因泰克（Genentech）的副總裁，他認為“我們的做法就像往墻上投擲意大利面，希望有什么東西能夠黏在墻上。”
Mellman博士認為，除了Allison博士等少數幾個人，現在很少有其他人在認真探究免疫療法能夠消滅癌癥，以及大多數情況對癌癥無效的原因。
六、展望未來
1、中國已經在這個領域全面啟動，許多工作與立項已經超過了美國。
日前，有關癌癥細胞免疫療法趨勢臨床發展的最新報告——《自然療法藥物發現》（Nature Reviews Drug Discovery）發表了“ 癌細胞療法：臨床試驗前景 ” 2020年報告 。
截止今年3月，全球癌癥細胞療法管線包括1483種活躍療法，同比2019年增加了472種，其中CAR-T療法增幅最大，增加了290種活性療法。
我國已為腫瘤細胞療法試驗領導者。
根據報告，美國和中國主導著癌細胞免疫療法的研發和臨床試驗。
兩國正在開發的細胞免疫療法藥物數量相似（分別為美600和中508），但中國正在進行的細胞療法試驗比美國多（中871與美718）。
我國癌細胞免疫治療研究緊隨美國步伐，僅2019年到2020年，中國的臨床前資產幾乎增加了近三倍——我國醫藥企業開發的細胞療法數目首次超過了由學術機構開發的療法數目，一年之中臨床研究從69個增加到202個。
此外，我國處于1期和2期臨床開發的癌癥細胞療法項目增長速率與美國同步，每年保持大約50%的增長速度。
我國在臨床前研究方面的發展已然成為進行腫瘤細胞療法試驗的領導者，未來癌細胞免疫治療發展值得更多期待。
2、免疫細胞治療實現8年無癌生存。
近年來，免疫療法已經被用來治療多種疾病，挽救了眾多患者的生命，各個國家針對血液和實體瘤的細胞療法研究也在不斷增多。
采用免疫細胞T細胞的CAR-T 細胞技術就已經被證實對晚期復發難治性B-ALL（ALL：急性淋巴性白血病）的治療有效率可達到90%，第一位接受CAR-T療法的兒童患者Emily已經實現了8年的無癌生存。
2020年5月艾米莉發布了最新照片，顯示她十分健康。
2002年，這位身患急性淋巴白血病的小女孩接受了CAR-T免疫療法——她是全球第一個接受試驗性CAR-T細胞免疫治療的兒童。
治療后的檢查結果顯示，她體內的癌細胞已經徹底消失了。
時至今日，她仍舊堅持著，每一年都告訴所有人，她好好的，她沒有癌癥。
3、放眼世界，已經在clinicalTrails上注冊的關于免疫治療的臨床研究相關項目超過7000例，2013年science雜志更將腫瘤免疫療法評為年度十大科技突破之首，細胞療法將是未來很長一段時間值得關注的治療研究。
2020年報告也指出，目前公開的大多數細胞療法（667）是自體的，涉及使用人自己的細胞，健康的我們在抗擊癌癥方面能做點什么？
在健康的時候，把狀態良好的免疫細胞存儲起來（比如CAR-T療法用到的T細胞），儲備一支年輕的、狀態最佳的免疫細胞軍隊，在需要時助力你抵抗衰老、乃至抵御疾病。