二甲雙胍的正式臨床應用,已經經歷50多年的歷史,作為2型糖尿病病人的基礎用藥,可以說是用量最多一種降糖藥物。許多糖尿病患者需要終生服用藥物,而是否能夠一直長期服用二甲雙胍?長期服用二甲雙胍對身體有沒有損害?這些問題也是很多糖尿病朋友關心的一個問題。
對于任何藥物的應用,我們既不能過分夸大藥物的正面作用,也不能刻意回避藥物的副作用。
在二甲雙胍的應用問題上,我覺得很有必要先來弄清楚這個藥物進入人的身體之后,到底如何在起作用?

二甲雙胍的作用機制主要是通過肝細胞膜G蛋白恢復胰島素對腺苷環化酶的抑制,減少肝糖異生及肝糖輸出,促進無氧糖酵解,增加骨骼肌等組織攝取和利用葡萄糖,抑制或延緩胃腸道葡萄糖吸收,改善糖代謝。
從它的作用機制可以看出來,主要作用就是抑制肝糖輸出,促進外周組織糖分利用以及減少腸道對葡萄糖的吸收。
另據研究發現,二甲雙胍還有輕微促進胰島素分泌和改善胰島素抵抗的效應。
同時研究顯示二甲雙胍在保護心腦血管疾病上也有確切的作用。
目前的所有的針對二甲雙胍研究都在指向:二甲雙胍作為2型糖尿病一線用藥可以長期應用。

2019年12月21日,美國糖尿病協會(ADA)《糖尿病醫學診療標準》2020 版,于 Diabetes Care 官網在線發布 :雖然指南進行了全面更新,在降糖藥物治療流程方面作了重要修訂,但是「二甲雙胍的一線治療地位不容撼動,仍被指南認為證據豐富、是 2 型糖尿病(T2DM)治療的首選一線用藥。
《二甲雙胍臨床應用專家共識(2019年版)》我國內分泌臨床專家、藥學專家再次對《二甲雙胍臨床應用專家共識》顯示:如無禁忌證和不耐受,二甲雙胍是治療 T2DM 的首選和全程藥物,且應一直保留在糖尿病治療方案中。
這也就是說,目前國內國際共識,二甲雙胍可以長期用于2型糖尿病患者的治療中。
國內外諸多臨床試驗薈萃分析證實:沒有證據表明二甲雙胍可以增加乳酸酸中毒的風險。不少患者擔心長期服用二甲雙胍對腎臟有影響,事實上,該藥對腎臟沒有直接損害作用,只是已有腎臟損害的患者服用后會導致藥物蓄積。另外,二甲雙胍只降低高血糖,對血糖正常者沒有降糖作用,單藥治療不會引起低血糖。二甲雙胍無致癌、致突變作用,是目前惟一被美國食品與藥品管理局(FDA)批準可用于兒童2型糖尿病的口服降糖藥物。
但是有些情況下,二甲雙胍對身體會造成損害,有些時候應用需要慎重。

1、處于低氧狀態者,如慢性心功能不全、心力衰竭、慢性阻塞性肺氣腫、肺源性心臟病患者,禁用二甲雙胍。
這是因為在缺氧狀態下,患者體內葡萄糖無氧酵解增加,產生大量的乳酸,在血液中蓄積而導致乳酸酸中毒,嚴重者可致死亡。
2、如果肝腎功能不好,不能服用二甲雙胍。
由于乳酸主要在肝臟進行有氧代謝,肝功能不全的患者可造成乳酸升高,為避免乳酸酸中毒的發生,只有肝功能正常者才允許服用二甲雙胍。
由于二甲雙胍不經肝臟代謝,在體內不降解,而是以原形經腎臟排出,因此,為避免二甲雙胍在體內積聚而使其升高乳酸的作用增強,使用前必須排除腎功能損害。
所以說,雖然不會明顯造成肝腎功能損害,但在肝腎功能不全時慎用,腎功能中度(3b級)和嚴重腎衰竭或腎功能不全[Cr<45ml /min或eGFR< 45ml /(min ·1.73m2)]時更需要慎重。
3、計劃懷孕、妊娠期間或哺乳期婦女應避免服用雙胍類藥物。動物實驗表明,二甲雙胍能通過乳汁分泌。
4、當患者因發熱、腹瀉或嘔吐而導致脫水、尿量減少時,應停用二甲雙胍。因為二甲雙胍減少腸道糖分吸收,脫水時,加重糖分不易吸收。另外嚴重感染和外傷、外科大手術、臨床有低血壓等也要禁用。
5、老年患者服用劑量宜減少。尤其75歲以上的老年患者應在醫生指導下應用,體質差者需要避免應用。
6、酗酒者不宜應用二甲雙胍,因乙醇可損害肝功能,尤其是能抑制糖原異生而致低血糖,嚴重出現不良后果。

7、二甲雙胍主要不良反應是胃腸道反應但跟藥物劑量有很大關系。消化道出血等嚴重消化道疾病不能服用二甲雙胍,但目前的二甲雙胍腸溶片等對這一副作用有了改善。
8,觀察乳酸中毒發生可能。用藥期間出現無誘因的嚴重胃部不適、極度乏力、虛弱、嚴重的肌肉疼痛、呼吸困難、寒戰、頭暈眼花等情況時,應及時到醫院就診,排除乳酸酸中毒。
9、由于二甲雙胍抑制線粒體的氧化還原能力,因此,線粒體糖尿病患者忌用二甲雙胍。

所以說,盡管二甲雙胍應用相對安全,可以長期應用,但是應用時也需要結合自己的具體情況,有些時候需要謹慎使用或者避免使用,以防對身體造成明顯的損害。
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