朱元璋洪武十四年，沐英、傅友德、藍玉率軍三十萬，向云貴進軍，這一次的戰略目的是掃蕩元朝梁王，已經失去中原的梁王勢力這時候成為孤軍，雖然人數眾多，但是早已經沒有當初雄霸天下的鐵騎的風采。
明軍一路勢如破竹，在擊敗平章達里麻率領的10萬主力之后，元朝在這里的勢力徹底瓦解，梁王把匝剌瓦爾密自殺，藍玉、傅友德等人占領昆明，隨后明軍精工盤踞大理數百年的段氏勢力。
大理段氏就是曾經大理國的國主，宋末忽必烈攻滅，隨后投降仍然留守大理，在明軍絕對優勢面前，段氏很快瓦解，求和不成最后徹底投降，明軍完全占領云貴，也順便掃除了數百年的大理段氏勢力，在這里設置郡縣。
洪武十六年，大的戰役結束之后，藍玉、傅友德回京復命，而藍玉被封為黔國公留守云南，一邊率軍繼續掃蕩不愿意臣服的割據勢力，譬如麓川、八百媳婦等勢力。在這里，沐英的工作做的非常不錯，朱元璋非常開心。
后來，因為太子主標早逝，沐英傷心過度也病逝，而后歸葬南京，追封為黔寧王，謚昭靖，侑享太廟。此后沐氏子孫世代鎮守云南，直到明朝末年。沐英十一世孫沐天波追隨昭宗永歷帝入緬甸，遇難于咒水，沐英家族在云南的勢力徹底消滅。
消滅沐英的便是著名漢奸吳三桂，他從山海關聯和多爾袞討伐李自成隨后變成大清的平西王，一路從山海關打到昆明府，把明朝最后一任皇帝、最后一任黔國公趕到緬甸，還進軍緬甸，俘虜永歷帝弒殺于逼死坡。這一年康熙元年，吳三桂完全控制云南。
一開始，吳三桂控制云南，殺死永歷帝之后，滿心歡喜的以為立下大功，做起了土皇帝夢，想著要么控制云貴，封疆裂土，最次也是學習沐英，做世守云南的平西王，誰知道，人算不如天算，他赤膽忠心效忠的滿清并沒有打算讓他世守云南。
在消滅明朝殘余勢力之后，吳三桂等投降滿清的幾個藩王迅速失去利用價值，反而成為滿清的心腹大患，這一些人都手握重兵，和滿清本來就是利益聯盟，現在原有的利益關系不復存在，變成非常尷尬的存在。
本來他們都從明朝的鍋中搶飯吃，但是先原來主人已經不在了，這個鍋變成了滿清的，于情于理都不會榮幸吳三桂再來分一杯羹，所以咋看吳三桂都不順眼，這一點，吳三桂心知肚明，但是事已至此也無可奈何，只好寄希望于裝孫子，委曲求全，希望和沐英一樣世守云南。
可是，即使這樣，也沒有得到康熙的準許，因為他知道，吳三桂不是沐英，而他也不是朱元璋，首先一個問題，沐英是朱元璋的養子，一直忠心耿耿，而吳三桂不過狗急跳墻的時候和滿清達成利益聯盟，被形勢逼迫的。
再者，雖然當時已經完全消滅明朝，但是滿清依然不敢容許漢人武裝留下，在這樣的背景之下，康熙根本不可能也不敢讓吳三桂這個漢人永鎮云南。所以吳三桂的愿望落空。